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劉輝國(guó)教授 | 從最新GINA指南出發(fā)，探尋我國(guó)哮喘規(guī)范化診治道路！

發(fā)布時(shí)間：2022-11-07 16:38:00 瀏覽量：

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GINA 2022指出接受ICS /LABA治療后仍無(wú)法控制病情的哮喘患者應(yīng)進(jìn)一步聯(lián)用LAMA治療

目前，哮喘作為一種常見(jiàn)且危害極大的慢性氣道炎癥性疾病，已成為一類(lèi)全球性健康問(wèn)題。盡管近年來(lái)隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步，我國(guó)的哮喘診治有了長(zhǎng)足進(jìn)展，但哮喘的發(fā)病率仍然持續(xù)增長(zhǎng)，哮喘防治形勢(shì)日益嚴(yán)峻，其臨床診治路徑亟待進(jìn)一步優(yōu)化。為了提高人們對(duì)哮喘的認(rèn)識(shí)并為臨床提供更多管理和控制哮喘的有效方法，全球哮喘防治創(chuàng)議專(zhuān)家組于2022年世界哮喘病日更新發(fā)布了2022版全球哮喘管理和預(yù)防策略（GINA 2022）。

GINA 2022的更新對(duì)我國(guó)哮喘規(guī)范化治療有何指導(dǎo)意義？哮喘的臨床用藥方案又有何變化？今天，我們有幸邀請(qǐng)到華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院劉輝國(guó)教授，就GINA 2022的更新及哮喘規(guī)范化治療的相關(guān)熱點(diǎn)問(wèn)題分享寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn)。

哮喘控制不佳因素多

吸入裝置需重點(diǎn)關(guān)注

“中國(guó)哮喘患者基數(shù)較高，約為4500萬(wàn)，其中約有55%以上的哮喘患者未得到有效控制^[1]，造成這種情況的原因則是多方面的。”劉輝國(guó)教授首先說(shuō)道，“一方面在于診斷不及時(shí)而延誤治療，另一方面在于患者用藥依從性差及裝置使用不規(guī)范，GINA指南指出有75%哮喘患者用藥依從性差^[2]，而這也是導(dǎo)致哮喘控制不佳的主要原因。”

談及導(dǎo)致患者治療依從性差的原因，劉輝國(guó)教授從以下三個(gè)方面進(jìn)行了解釋?zhuān)?/span>

部分患者對(duì)于哮喘的認(rèn)識(shí)不足，僅在急性發(fā)作時(shí)用藥，并未進(jìn)行規(guī)律的日常用藥；
吸入裝置使用不規(guī)范，導(dǎo)致藥物吸入不充分，未能發(fā)揮理想療效，GINA 2022指出目前約有80%的患者存在裝置使用不規(guī)范的問(wèn)題^[2]；
部分患者即使經(jīng)過(guò)規(guī)范化治療，也并未得到理想的療效，導(dǎo)致其治療信心不足。

劉輝國(guó)教授尤其強(qiáng)調(diào)了吸入裝置對(duì)于改善患者用藥依從性的作用，指出過(guò)去部分患者由于不會(huì)正確使用吸入裝置，導(dǎo)致吸入后并不清楚自己是否充分用藥，或由于處于病理生理狀態(tài)，導(dǎo)致不能確認(rèn)是否已一次性完全吸入所有藥粉，這對(duì)于治療療效有著嚴(yán)重影響，也會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者用藥依從性變差。

因此如何能夠使患者充分掌握裝置使用方法，以及有效進(jìn)行用藥后的確認(rèn)，對(duì)于提高患者裝置使用規(guī)范性、用藥依從性，進(jìn)而提升哮喘控制水平，改善患者生活質(zhì)量有著重要意義。

緊接著劉輝國(guó)教授說(shuō)道：“很高興目前中國(guó)市場(chǎng)上出現(xiàn)了恩明潤(rùn)（茚達(dá)特羅莫米松吸入粉霧劑）這樣的吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）/長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（LABA）聯(lián)合制劑，其吸入方式較為簡(jiǎn)便易學(xué)，更重要的是其可以通過(guò)透明膠囊看到是否充分給藥，增加患者對(duì)藥物使用的感性認(rèn)知。這對(duì)于提高患者用藥依從性，改善哮喘控制率有著較大幫助。”

此外，他還強(qiáng)調(diào)需提高哮喘患者對(duì)哮喘的認(rèn)識(shí)和重視，應(yīng)將哮喘作為呼吸慢病來(lái)進(jìn)行治療，無(wú)論是急性期還是穩(wěn)定期，均要進(jìn)行規(guī)范化的吸入藥物治療，而不是僅在癥狀發(fā)作時(shí)才用藥。

二聯(lián)治療仍控制不佳？

GINA指出三聯(lián)方案或成最新選擇

談及GINA 2022的更新，劉輝國(guó)教授認(rèn)為主要體現(xiàn)在階段4和階段5哮喘患者的治療方案中。目前在GINA階段4和階段5中，超過(guò)45%的哮喘患者仍然無(wú)法控制^[3]，這表明需要新的藥物、給藥方法、患者支持，以確保正確服藥并達(dá)到治療目標(biāo)。

GINA 2022推薦^[2]對(duì)于那些接受了ICS /LABA治療仍無(wú)法控制病情的哮喘患者，可以考慮在ICS/LABA基礎(chǔ)上聯(lián)用長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑（LAMA）進(jìn)行治療，以作為ICS/LABA控制不佳的升階梯治療方案。尤其是當(dāng)患者合并有慢性氣道阻塞、肺功能較差或急性加重時(shí)，需考慮加用LAMA進(jìn)行三聯(lián)治療。

劉輝國(guó)教授指出哮喘本質(zhì)上還是慢性氣道性疾病，到了疾病后期可能會(huì)出現(xiàn)氣道重塑以及黏液過(guò)度分泌，而LAMA除了能夠阻斷乙酰膽堿受體發(fā)揮支氣管舒張和抑制黏液分泌作用外，還可以阻斷纖維細(xì)胞等增殖，抑制氣道平滑肌（ASM）重塑。

但如果分開(kāi)吸入這三種藥物，會(huì)對(duì)患者藥物使用的方便性和可及性帶來(lái)不利影響，同時(shí)也會(huì)影響治療效果。而單一固定裝置的三聯(lián)藥物治療可以幫助醫(yī)生和患者在疾病管理方面進(jìn)行更好的協(xié)作，從而改善那些癥狀尚未得到控制的哮喘患者的生活質(zhì)量，所以臨床迫切地需要單一固定裝置的ICS/LABA/LAMA三聯(lián)藥物。

對(duì)于這一點(diǎn)，劉輝國(guó)教授提到過(guò)去單一固定裝置的ICS/LABA/LAMA三聯(lián)藥物多在慢阻肺領(lǐng)域應(yīng)用，并起到了較好的治療效果，但一直缺乏用于哮喘治療的三聯(lián)藥物?？上驳氖牵衲昃哂忻鞔_哮喘適應(yīng)證的三聯(lián)藥物恩卓潤(rùn)（茚達(dá)格莫吸入粉霧劑）已正式在國(guó)內(nèi)上市，為ICS/LABA治療效果不佳的患者帶來(lái)了新的選擇。

有研究^[4]證實(shí)與ICS/LABA相比，固定劑量的三聯(lián)藥物茚達(dá)格莫吸入粉霧劑可延長(zhǎng)急性加重起始時(shí)間，減少急性加重次數(shù)，改善肺功能。另外單個(gè)固定裝置一天一次給藥，發(fā)生錯(cuò)誤率低，給藥過(guò)程可聽(tīng)、可嘗、可視，可以確?；颊呓o藥完全。因此劉輝國(guó)教授認(rèn)為茚達(dá)格莫吸入粉霧劑的上市為哮喘患者增加了治療的選擇，減少后期疾病進(jìn)展和并發(fā)癥的發(fā)生，為中國(guó)哮喘患者帶來(lái)全新的選擇和希望。

總結(jié)

從二聯(lián)治療到三聯(lián)治療，從穩(wěn)定期的規(guī)范用藥到控制不佳的升級(jí)治療，GINA 2022的更新對(duì)于指導(dǎo)臨床哮喘規(guī)范治療有著重要意義。在茚達(dá)特羅莫米松吸入粉霧劑、茚達(dá)格莫吸入粉霧劑于國(guó)內(nèi)上市的同時(shí)，劉輝國(guó)教授也期盼今后有更多的研究來(lái)探索三聯(lián)藥物在哮喘中的獲益，并期待著指南及臨床實(shí)踐均能得到進(jìn)一步完善，從而為中國(guó)哮喘患者帶來(lái)更多獲益。

參考文獻(xiàn)：

[1]Huang K,etal. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):407-418.?

[2]Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2022.

[3]Fang J etal. Am J Resp Crit Care Med2018;197:A1903.

[4]de Llano LP, etal. Expert Rev Respir Med. 2022 Jan;16(1):1-15.

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

劉輝國(guó) 教授

華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科
中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)常務(wù)委員兼哮喘學(xué)組副組長(zhǎng)

中國(guó)中藥協(xié)會(huì)呼吸藥物專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員
中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)慢性氣道疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員
湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)第7、8屆主任委員
湖北省呼吸內(nèi)科醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任
湖北省慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治中心主任
中華醫(yī)學(xué)雜志（英文版）、中華結(jié)核呼吸雜志、國(guó)際呼吸雜志、中國(guó)呼吸與危重癥雜志等國(guó)內(nèi)外多種權(quán)威期刊常務(wù)編委與編委
主持4項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目和1項(xiàng)科技部重大專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目，是國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部重大項(xiàng)目及長(zhǎng)江學(xué)者項(xiàng)目評(píng)審專(zhuān)家，發(fā)表論文160余篇，其中SCI文章50篇。

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●恩卓潤(rùn)^®（茚達(dá)格莫吸入粉霧劑）是諾華研發(fā)全球上市的一款用于哮喘控制的三聯(lián)吸入制劑，目前已在加拿大、日本、德國(guó)等全球31個(gè)國(guó)家上市，2021年5月正式在中國(guó)獲批，是目前中國(guó)唯一獲批哮喘適應(yīng)癥的三聯(lián)吸入制劑。2022年遠(yuǎn)大九和攜手諾華,恩卓潤(rùn)^®正式登陸中國(guó)。

●恩明潤(rùn)^®（茚達(dá)特羅莫米松吸入粉霧劑）

一天一次：相比常規(guī)二聯(lián)吸入制劑一天兩次的給藥方式，恩明潤(rùn)^®一天一次，患者依從性高
療效卓越：和同類(lèi)二聯(lián)吸入制劑相比恩明潤(rùn)^®?可顯著改善FEV1谷值，降低重度急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)
依從性高：透明膠囊，吸入省力，錯(cuò)誤率低，可控性強(qiáng)

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