? 作者：研發(fā)部趙美榮

??????????????????????????????????????????????? 市場(chǎng)部孫超慧

??????????????????????????????????????????????????? 質(zhì)量管理部榮金樓
?

??????? 數(shù)據(jù)完整性，是一個(gè)老生常談的話題。那到底什么是數(shù)據(jù)完整性？今天就讓我們一同來學(xué)習(xí)一下。

??????? 所謂數(shù)據(jù)完整性指的是在藥品整個(gè)生命周期中，包括藥品研發(fā)、生產(chǎn)以及上市后的監(jiān)測(cè)，相關(guān)的數(shù)據(jù)和記錄要符合數(shù)據(jù)完整性要求。

??????? 隨著新版GMP附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》2015年12月01日正式頒布與實(shí)施以及2016年07月《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》征求意見稿的發(fā)布，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)據(jù)完整性、可靠性問題向前邁了一大步，從2016年檢查數(shù)據(jù)完整性缺陷項(xiàng)結(jié)果來看，我國在數(shù)據(jù)真實(shí)性問題的檢查力度有了明顯的提高。雖然我國CFDA與國外相關(guān)機(jī)構(gòu)在藥品GMP規(guī)范上的原則是一致的，但整體來講，我們的指南在數(shù)量、內(nèi)容、技術(shù)深度上，與歐美國家仍存在一定差異。這就要求藥企對(duì)待研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)檢的要求與思想要與時(shí)俱進(jìn)，嚴(yán)格遵循國家要求，認(rèn)真貫徹政策落實(shí)。不斷提升標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量，推動(dòng)行業(yè)的進(jìn)步和技術(shù)的發(fā)展。

??????? 那么，制藥企業(yè)應(yīng)該如何對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行管理?又應(yīng)注意哪些方面來保證數(shù)據(jù)完整性呢?

首先，采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方式，形成有效的管理體系

??????? 數(shù)據(jù)管理應(yīng)當(dāng)是系統(tǒng)工作，并與質(zhì)量體系的有效運(yùn)行相融合。

??????? 通過建立數(shù)據(jù)管理的有效政策或承諾，對(duì)產(chǎn)品生命周期全覆蓋，對(duì)藥品生產(chǎn)過程中的各項(xiàng)關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)，以及FDA在聯(lián)邦公報(bào)上公布的《質(zhì)量量度要求》指南草案(2015?年7 月發(fā)布)所要求的質(zhì)量指標(biāo)等信息所需的數(shù)據(jù)，明確各環(huán)節(jié)的數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)人，有針對(duì)性的建立數(shù)據(jù)生命周期管理要求，界定數(shù)據(jù)在整個(gè)生命周期中的歸屬問題，并考慮對(duì)流程/ 系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、運(yùn)行和監(jiān)控，以便符合數(shù)據(jù)完整性原則，開展數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、差異分析，根據(jù)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)大小、優(yōu)先順序，制定相應(yīng)短期，長期改進(jìn)計(jì)劃，并在計(jì)劃實(shí)施中持續(xù)關(guān)注所獲得的效果。全面控制有意或無意的信息修改。

??????? 企業(yè)所投入到數(shù)據(jù)管理的精力和資源應(yīng)與其產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)相對(duì)應(yīng)，同時(shí)要權(quán)衡其他質(zhì)量保證工作的資源需求。生產(chǎn)者和分析實(shí)驗(yàn)室并不是要進(jìn)行數(shù)據(jù)刻板的日常核對(duì)，而是要設(shè)計(jì)出并運(yùn)行一套管理體系，來控制數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)，而且詳細(xì)記載這個(gè)體系的合理性。

其次，加強(qiáng)人員培訓(xùn)，創(chuàng)造誠實(shí)守信的企業(yè)文化氛圍

??????? 數(shù)據(jù)管理體系應(yīng)該包括針對(duì)數(shù)據(jù)完整性原則的重要性，制定數(shù)據(jù)完整性培訓(xùn)策略，對(duì)相應(yīng)領(lǐng)域內(nèi)的工作人員，完成數(shù)據(jù)完整性基礎(chǔ)知識(shí)、監(jiān)管政策、管理/操作規(guī)程的初始培訓(xùn)，完成數(shù)據(jù)完整性系統(tǒng)性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估專項(xiàng)培訓(xùn);開展數(shù)據(jù)完整性專項(xiàng)審計(jì)員隊(duì)伍的建設(shè)，組織相關(guān)知識(shí)、技能的培訓(xùn)，定期開展數(shù)據(jù)完整性專項(xiàng)審計(jì)工作，對(duì)審計(jì)追蹤結(jié)果在工廠范圍內(nèi)通報(bào)，并通過建立CAPA措施，由質(zhì)量部門專項(xiàng)跟蹤整改措施的落實(shí)情況，以營造一種企業(yè)文化，鼓勵(lì)公開報(bào)告錯(cuò)誤、數(shù)據(jù)遺漏和異常結(jié)果。

??????? 作為行業(yè)性質(zhì)的美國注射劑協(xié)會(huì)(PDA)提出，高層管理層必須建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、要求與規(guī)程，并有義務(wù)保持對(duì)與監(jiān)測(cè)質(zhì)量體系的性能從而有助于確保獲得安全并有效的藥物。通過向業(yè)內(nèi)監(jiān)管機(jī)構(gòu)、制造企業(yè)、服務(wù)性咨詢機(jī)構(gòu)等就數(shù)據(jù)完整性問題開展包括一個(gè)混合監(jiān)管和行業(yè)專家的演講、案例研究和圓桌討論等形式的研討會(huì)，將了解最佳實(shí)踐對(duì)預(yù)防、檢測(cè)、減輕和修正這些數(shù)據(jù)完整性問題。

再次，從設(shè)計(jì)程序入手，加強(qiáng)數(shù)據(jù)完整性管理

??????? MHRA 強(qiáng)調(diào)過，數(shù)據(jù)完整性并不是一個(gè)新的要求，因?yàn)樗袛?shù)據(jù)完整性的基本早已被包含在國際GMP?法規(guī)中了。且大部分?jǐn)?shù)據(jù)完整性的缺陷是源于不良的數(shù)據(jù)完整性實(shí)踐操作，組織管理的不足，與薄弱的質(zhì)量體系可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)偽造的可能性存在。

??????? 制藥企業(yè)通過系統(tǒng)化建設(shè)、模塊化復(fù)核的手段，加強(qiáng)電子數(shù)據(jù)管理，結(jié)合企業(yè)的質(zhì)量文化的宣貫，形成數(shù)據(jù)管理體系與質(zhì)量管理體系的有效結(jié)合，完善數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)的安全性、完整性、有效性、一致性。

最后，改進(jìn)、優(yōu)化數(shù)據(jù)完整性管理體系及管理規(guī)程

??????? 數(shù)據(jù)完整性質(zhì)量體系審計(jì)應(yīng)當(dāng)作為企業(yè)內(nèi)部審計(jì)程序的一部分，公司應(yīng)對(duì)用于收集、分析、報(bào)告和保存信息和數(shù)據(jù)的質(zhì)量系統(tǒng)要素進(jìn)行定期的評(píng)估，進(jìn)一步改進(jìn)、優(yōu)化體系流程，同時(shí)就下一階段數(shù)據(jù)完整性工作開展提出優(yōu)化主計(jì)劃，指導(dǎo)工廠各機(jī)構(gòu)實(shí)施。

??????? FDA 鼓勵(lì)企業(yè)證明自己已經(jīng)通過相關(guān)途徑對(duì)問題進(jìn)行了有效更正，例如：雇傭第三方審計(jì)方、判斷問題范圍、實(shí)施全面的糾正措施計(jì)劃，開除所有擔(dān)任cGMP職務(wù)的相關(guān)問題負(fù)責(zé)人。FDA 可能會(huì)對(duì)企業(yè)進(jìn)行檢查，判斷違反cGMP的數(shù)據(jù)完整性問題是否已經(jīng)被糾正。

結(jié)束語

??????? 數(shù)據(jù)完整性，是重現(xiàn)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的有效手段。在建立產(chǎn)品的數(shù)據(jù)博物館工作上，每一位制藥人都是歷史的創(chuàng)造者，對(duì)待歷史，我們應(yīng)該秉著客觀、真實(shí)的態(tài)度，辯證的看待每次成功和失敗的數(shù)據(jù)，經(jīng)得起任何人的檢驗(yàn)。