2022年5月27日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》臨床試驗(yàn)用藥品附錄，并將于2022年7月1日起施行?！陡戒洝饭?span>14章，將臨床試驗(yàn)用藥品（包括試驗(yàn)藥物、安慰劑）的制備全部歸納至此，不區(qū)分臨床I、II、III期。

歷史沿革

通過國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)搜索可知，對于“臨床試驗(yàn)用藥品”，主要可追溯以下3次公告發(fā)布（時(shí)間倒序）：

2022-05-27，國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》臨床試驗(yàn)用藥品附錄的公告（2022年第43號）；

2022-01-18，國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范—臨床試驗(yàn)用藥品附錄（征求意見稿）》意見；

2011-01-17，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）。

由此可見，國內(nèi)對于臨床試驗(yàn)用藥品的探索，已經(jīng)長達(dá)10余年之久，而在這10余年當(dāng)中，我國藥品研發(fā)得到了高速的發(fā)展，臨床試驗(yàn)越來越多（具體參見《中國新藥注冊臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告（2020年）》），其相關(guān)的各個(gè)環(huán)節(jié)都需要政策、指南來進(jìn)行高效指引,因此，針對臨床試驗(yàn)用藥品制備及其質(zhì)量管理的特殊性，國家藥監(jiān)局組織核查中心總結(jié)既往有關(guān)工作實(shí)踐，發(fā)布臨床試驗(yàn)用藥品附錄公告。

適用范圍

以在中華人民共和國境內(nèi)藥品上市注冊為目的的藥物臨床試驗(yàn)，其臨床試驗(yàn)用藥品制備應(yīng)當(dāng)遵循《附錄》?！陡戒洝分小芭R床試驗(yàn)用藥品”沿用《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）中的“試驗(yàn)用藥品”的概念。《附錄》適用于試驗(yàn)藥物、安慰劑的制備，已上市藥品作為對照藥品或試驗(yàn)藥物時(shí)，其更改包裝、標(biāo)簽也適用本《附錄》。此外，為了滿足設(shè)盲需要，添加矯味劑等改變對照藥品等情況也適用本《附錄》。臨床試驗(yàn)用藥品所用原料藥參照本《附錄》執(zhí)行。《附錄》自2022年7月1日起施行。施行之日起在我國獲批開展藥物臨床試驗(yàn)并開始制備臨床試驗(yàn)用藥品的，應(yīng)當(dāng)遵循本《附錄》。

與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》正文相比，《附錄》的特殊要求

臨床試驗(yàn)用藥品的制備和質(zhì)量控制，總體上應(yīng)當(dāng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)基本原則以及數(shù)據(jù)可靠性要求，最大限度降低制備環(huán)節(jié)污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，確保臨床試驗(yàn)用藥品質(zhì)量，保障受試者安全。基于臨床試驗(yàn)用藥品的特殊性，以及其不同研發(fā)階段的特點(diǎn)和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求等，在保證受試者安全且不影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的前提下，《附錄》對臨床試驗(yàn)用藥品的制備和質(zhì)量控制作出了相應(yīng)的特殊規(guī)定，包括原則、質(zhì)量管理、人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備、物料管理、文件管理、制備管理、質(zhì)量控制、放行、發(fā)運(yùn)、投訴與召回、收回與銷毀等方面。

對臨床試驗(yàn)用藥品廠房、設(shè)施和設(shè)備的特殊考慮

早期臨床試驗(yàn)用藥品的廠房、設(shè)施和設(shè)備的確認(rèn)，可根據(jù)臨床試驗(yàn)不同階段，基于風(fēng)險(xiǎn)評估進(jìn)行，通常不需要按照商業(yè)化生產(chǎn)完成全部的確認(rèn)工作。臨床試驗(yàn)用藥品的制備廠房，不一定屬于取得《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，但應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄的基本要求。臨床試驗(yàn)用藥品與其它臨床試驗(yàn)用藥品或已上市藥品等共線生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗(yàn)用藥品的毒性、藥理活性與潛在致敏性等特性，結(jié)合品種的適用人群、給藥途徑、受試者的風(fēng)險(xiǎn)等因素，進(jìn)行可行性評估。共線生產(chǎn)時(shí)，可采取階段性生產(chǎn)方式。如果早期臨床試驗(yàn)階段對試驗(yàn)藥物毒性、藥理活性等的認(rèn)識不充分，鼓勵(lì)試驗(yàn)藥物的制備使用專用或獨(dú)立的設(shè)施、設(shè)備。

更多《附錄》相關(guān)信息詳情，請關(guān)注國家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》臨床試驗(yàn)用藥品附錄的公告（2022年 第43號）。