藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求質(zhì)量管理部門應(yīng)當定期組織對企業(yè)進行自檢，全面評估GMP的實施情況，評估企業(yè)是否符合GMP要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。針對這一法規(guī)要求，質(zhì)量管理部將于2015.10.19~2015.10.23對本單位進行為期一周的內(nèi)部審計。在此對于自檢的相關(guān)背景和一般流程做一簡要介紹。（以下內(nèi)容來自《藥品GMP指南——質(zhì)量管理體系》）

【法規(guī)要求】

法規(guī)要求的關(guān)鍵點在于：

一、定期進行。企業(yè)應(yīng)根據(jù)其質(zhì)量體系各要素運行的有效性和符合性的具體情況，確定自檢頻次，一般不應(yīng)超過一年。我單位的自檢頻次為每年2次。如果頻繁發(fā)生重大缺陷，應(yīng)及時啟動自檢程序，或縮短自檢間隔。

二、符合性。從法規(guī)的角度來說，自檢是要求發(fā)現(xiàn)不符合法規(guī)的缺陷。但對于企業(yè)而言，自檢也要發(fā)現(xiàn)不符合內(nèi)部程序、或發(fā)現(xiàn)影響其運行績效的不足。

三、CAPA。對自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷，要采取有效的糾正措施和預(yù)防措施，這也是自檢的目的所在。

四、計劃性和全面性。企業(yè)進行自檢，要預(yù)先進行詳細的策劃和計劃，要覆蓋質(zhì)量體系的各個方面，要有足夠的覆蓋面和深度。一次有效的自檢活動，能夠通過自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷，全面評估質(zhì)量管理體系真實的運行狀態(tài)，并進而通過采取糾正措施和預(yù)防措施使質(zhì)量管理體系運行績效提高到一個新的水平。

五、獨立性。為了切實發(fā)現(xiàn)運行中的缺陷，確保自檢的有效性，自檢人員應(yīng)獨立地進行檢查而不受各種非客觀因素的干擾。自檢人員需經(jīng)過必要的培訓(xùn)、考核、具有一定的經(jīng)驗等確認過程的資格認可。一般情況下，自檢人員不能檢查本部門。

六、對自檢過程中的檢查事項要進行完整的記錄，以確保能夠通過此記錄可以追溯到發(fā)現(xiàn)的事項。自檢過程中的記錄應(yīng)按質(zhì)量記錄進行管理。

【背景介紹】

自檢（也叫內(nèi)部審計）是企業(yè)自我發(fā)現(xiàn)缺陷并主動采取措施進行改進的一系列活動。企業(yè)通過組織自檢，可以及時發(fā)現(xiàn)缺陷和隱患，主動防范質(zhì)量風(fēng)險的發(fā)生，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，并避免違規(guī)事件的發(fā)生和發(fā)展。一個有效的自檢系統(tǒng)，包括：自檢程序、自檢計劃、自檢人員的資格認證、檢查記錄、自檢報告、CAPA等。

在法規(guī)部門進行的GMP檢查中，針對企業(yè)的內(nèi)部自檢，國際上一般通行的做法是，監(jiān)管當局的GMP檢查員要求企業(yè)證明其已經(jīng)建立自檢系統(tǒng)，但一般并不查看企業(yè)內(nèi)部自檢報告的具體內(nèi)容，以鼓勵制藥企業(yè)開展嚴格有效的自檢活動。有特殊原因時可以例外（例如該制藥企業(yè)涉嫌造假或其他違法行為）。

【實施指導(dǎo)】

A. 自檢流程

一般情況下，自檢活動按下圖的流程組織實施。

B. 自檢人員的選拔、培訓(xùn)與考核，成立自檢小組

對于自檢人員的確定，中國GMP（2010版）第三百零八條規(guī)定：應(yīng)由企業(yè)指定人員進行獨立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M行獨立的質(zhì)量審計。

?

?
?

企業(yè)需要建立自檢小組，自檢小組應(yīng)包括質(zhì)量管理部門和其他相關(guān)部門人員。需明確相關(guān)職責：管理層職責、質(zhì)量管理部職責、自檢小組組長職責、受檢部門職責。

?

自檢的實施需要有足夠的有資質(zhì)的人員參加，企業(yè)應(yīng)根據(jù)相關(guān)的培訓(xùn)、教育、經(jīng)驗（特別是進行或接受內(nèi)外部審計的經(jīng)驗）確認自檢人員的資質(zhì)，并維護一個現(xiàn)行的自檢人員名單。

有時需要邀請?zhí)厥忸I(lǐng)域的專家（例如軟件工程師、微生物專家、毒理學(xué)專家）參與審計；企業(yè)委派外部人員或?qū)＜疫M行內(nèi)部審計，應(yīng)通過書面協(xié)議明確雙方的權(quán)利義務(wù)，并對相關(guān)人員的資質(zhì)進行書面確認。

需保證審計人員的公正客觀和獨立性，實現(xiàn)這一要求的一個可行方法是自檢員不負責審核自己部門的工作。

C. 自檢計劃

企業(yè)要制定自檢計劃并形成文件。自檢計劃應(yīng)結(jié)合自檢的實施方式制定，如：年度計劃、滾動自檢計劃、集中自檢計劃等。

D. 自檢的實施

（1）自檢小組的組成

公司安排經(jīng)過資格認證的人員組成自檢小組，自檢小組可按不同專業(yè)進行分工。一般由公司的質(zhì)量負責人擔任組長。

（2）自檢實施計劃

自檢小組的成員按照分工，同被檢察部門協(xié)調(diào)，做出自檢實施計劃。

（3）自檢準備

實施自檢前，自檢人員要進行充分的準備，包括：回顧前次自檢或外部審計的發(fā)現(xiàn)項、被檢查部門的要素分布及相關(guān)文件的審核計劃、熟悉相關(guān)程序和法規(guī)等。并撰寫檢查提綱等。

（4）首次會議

對于企業(yè)內(nèi)部自檢，首次會議實際上是自檢動員會議、或自檢工作布置會議，目的是向各個部門通報自檢工作計劃、明確自檢小組組成及分工等。

（5）現(xiàn)場檢查和文件檢查

自檢人員展開調(diào)查，通過察看現(xiàn)場和審核文件記錄，記錄必要的信息來確認缺陷項目。自檢小組內(nèi)部也應(yīng)定期或不定期開會，討論自檢過程中發(fā)現(xiàn)的各種問題。

（6）末次會議

末次會議實際上是中溝通會議、或自檢總結(jié)會議。目的是向各個部門通報自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷，對糾正和預(yù)防行動提出要求等。

E. 自檢報告

中國GMP（2010版）第三百零九條 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)有自檢報告，內(nèi)容至少包括中間過程中觀察到的所有情況、評價的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。自檢情況應(yīng)當報告企業(yè)高層管理人員。

F. 自檢的后續(xù)管理

企業(yè)應(yīng)對自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷制定相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施，指定責任人、設(shè)定計劃完成時限及目標等，要是建立一個有效的追蹤程序，追蹤糾正和預(yù)防措施的執(zhí)行情況。

G. 自檢的文件管理

自檢活動中所產(chǎn)生的文件，包括：自檢計劃、自檢記錄、整改要求、跟蹤確認文件等均應(yīng)按質(zhì)量文件的存檔要求進行存檔管理。

企業(yè)的自檢程序中應(yīng)定義自檢活動的記錄和報告的保存期限。

企業(yè)的自檢程序中應(yīng)定義自檢文件的編號規(guī)則，便于追溯和檔案管理。

H. 其他

缺陷的分類和確定

缺陷應(yīng)按照預(yù)先制定的分類標準進行分類。一般分類原則如下：

嚴重缺陷：可能導(dǎo)致潛在健康風(fēng)險的，可能導(dǎo)致官方執(zhí)行強制措施的或嚴重違反上市或生產(chǎn)許可證書的缺陷。

重大缺陷：可能影響成品質(zhì)量的單獨的或系統(tǒng)的GMP/質(zhì)量相關(guān)的缺陷。

次要缺陷：不影響產(chǎn)品質(zhì)量的獨立的小缺陷。

缺陷的確定過程中，應(yīng)注意以下方面：

如果發(fā)現(xiàn)嚴重或重大缺陷應(yīng)列出所依據(jù)的內(nèi)部和外部規(guī)定

避免個人意見和假設(shè)

發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)有真實證據(jù)

區(qū)分個別問題和系統(tǒng)問題

將發(fā)現(xiàn)的問題和缺陷合并組合（關(guān)聯(lián)）以確定自檢中的系統(tǒng)問題

明確的語言

所有的缺陷項目都應(yīng)按照一定的規(guī)則編號，以便追溯和索引；所有缺陷和建議（如果有的話）應(yīng)另外編制缺陷列表，以便追蹤相關(guān)的糾正預(yù)防措施。

質(zhì)量管理部：吳萌、張翼